[2][3] Seine Prävalenz in der Allgemeinbevölkerung liegt bei etwa 1 zu 300[4] bis 500[5], womit es die häufigste Krebsdisposition überhaupt darstellt. 2 Epidemiologie Das Lynch-Syndrom ist mit einem Anteil von etwa 5 % aller Darmkrebserkrankungen die häufigste genetische Tumorerkrankung des Colon. Lynch syndrome is caused by an alteration in a group of genes called mismatch repair genes. Da die meisten Lynch-Syndrom-Tumoren proximal der linken Flexur auftreten, wurde die subtotale Kolektomie als Alternative vorgeschlagen, wobei das Rektosigmoid intakt bleibt. J Natl Cancer Inst 96(4):261–268, 2004. Darüber hinaus wurden inzwischen zwei weitere Gene identifiziert, TGFBR2[6] und MLH3[7], deren Funktionsverlust die HNPCC-Typen 6 und 7 verursacht. 2. Darüber hinaus ist hier wegen einer bislang zu geringen Fallzahl nicht geklärt, wie penetrant pathogene Varianten dieser Gene sind, anscheinend tritt die Erkrankung mit einer geringeren Wahrscheinlichkeit und in einem eher höheren Alter auf. 15 Where resources are limited, testing can be restricted to those who develop … Letztere werden deswegen mitunter unter dem Terminus Familiäres Kolorektalkarzinom Typ X (FCCTX) zusammengefasst. Lynch syndrome-associated CRC usually affects the right (proximal) colon. Lebensjahr empfohlen, spätestens aber 5 Jahre vor dem zuerst in der Familie aufgetretenen Fall (Bsp. Die Symptome, initiale Diagnostik und Behandlung entsprechen denen anderer Formen von CRC. Lebensjahr, diese spezielle Form eines Dickdarmtumors. : Revised Bethesda Guidelines for hereditary nonpolyposis colorectal cancer (Lynch syndrome) and microsatellite instability. Das Lynch-Syndrom wird anhand der Anamnese vermutet und durch genetische Untersuchungen bestätigt. Lebensjahr). Lebensjahr hat. Uneinheitlich ist jedoch in der Nomenklatur, ob mit HNPCC ausschließlich Fälle mit einer nachgewiesenen Mutation in einem der bekannten HNPCC-assoziierten Gene bezeichnet werden (klassisches Lynch-Syndrom), oder auch erbliche Darmkrebsform… J Natl Cancer Inst 96(2004): 261–8. Muir-Torre syndrome. Erfahren Sie mehr über unsere Verpflichtung zum globalen medizinischen Wissen. Wir haben über diese Krankheit in den letzten Jahrzehnten viel dazu gelernt. Man bezeichnet dieses Phänomen als Mikrosatelliteninstabilität. Lynch syndrome is due to inherited changes (mutations) in genes that affect DNA mismatch repair, a process that fixes mistakes made when DNA is copied. : The risk of extra-colonic, extraendometrial cancer in the Lynch syndrome. Die meisten kommerziellen und klinischen Pathologielabors führen diesen Test nun routinemäßig an allen kolorektalen Adenokarzinom-Proben durch. Dies ist die Ausgabe für medizinische Fachkreise. How Lynch syndrome causes cancer. Patienten mit Lynch-Syndrom sollten alle 1 bis 2 Jahre eine Kontrollkoloskopie erhalten (2). However, surgery for Lynch syndrome colon cancer is likely to involve the removal of more of the colon, since people with Lynch syndrome have a high risk of developing colon cancer again in the future.Your treatment options will depend on the stage and location of your cancer, as well as your health, age and personal preferences. MSH2- Associated Lynch syndrome: Men and women with a mutation in MSH2 have a 52-82% lifetime risk (up to age 70) to develop colon or rectal cancer. Lynch syndrome I: Familial predisposition to colorectal cancer with right-sided predominance. Several hundred mutations in the PMS2 gene that predispose people to colorectal, endometrial and other Lynch syndrome-associated cancers have been found. Lynch syndrome is characterized by an increased risk for colorectal cancer (CRC) and cancers of the endometrium, ovary, stomach, small bowel, urinary tract, biliary tract, brain (usually glioblastoma), skin (sebaceous adenomas, sebaceous carcinomas, and keratoacanthomas), pancreas, and prostate. Lynch et al. Lynch syndrome, also known as hereditary non-polyposis colorectal cancer (HNPCC), is a type of inherited cancer syndrome associated with a genetic predisposition to different cancer types. Diese Website ist von der Stiftung Health On the Net zertifiziert. Das Lynch-Syndrom ist eine autosomal-dominante Erkrankung, die mit frühzeitig auftretenden, kolorektalen Karzinomen und gegebenenfalls weiteren Tumorerkrankungen einhergeht. Robert J. MacInnis, John L. Hopper, Polly A. Newcomb, Noralane M. Lindor, Yingye Zheng: Verena Steinke, Christoph Engel, Reinhard Büttner, Hans Konrad Schackert, Wolff H Schmiegel: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4119982/, https://www.mgz-muenchen.de/files/mgz/Download/Diagnostische%20Schwerpunkte/Gastrointestinale%20Tumorerkrankungen%20(Uebersichtskarte).pdf, https://www.aerzteblatt.de/archiv/134013/Erblicher-Darmkrebs-ohne-Polyposis, Verbundprojekt „Familiärer Dickdarmkrebs“ der Deutschen Krebshilfe, Verbundprojekt der Deutschen Krebshilfe "Familiärer Darmkrebs", https://de.wikipedia.org/w/index.php?title=Hereditäres_non-polypöses_kolorektales_Karzinom&oldid=208549112, Wikipedia:Defekte Weblinks/Ungeprüfte Archivlinks 2018-04, „Creative Commons Attribution/Share Alike“, Bösartige Neubildung: Kolon, nicht näher bezeichnet, Bösartige Neubildung der Verdauungsorgane in der Familienanamnese, mindestens drei Familienangehörige mit HNPCC-assoziiertem Karzinom (Kolon/Rektum, Endometrium, Dünndarm, Nierenbecken/Ureter), einer davon Verwandter ersten Grades der beiden anderen, Erkrankungen in mindestens zwei aufeinanderfolgenden Generationen, mindestens ein Patient mit der Diagnose eines Karzinoms vor dem 50. Diese tritt jedoch nicht bei allen Formen auf (siehe oben). Das Syndrom beruht auf einer Mutation in einem von vier Genen des DNA-Mismatch-Reparatursystems. Please confirm that you are a health care professional, , MD, Sarasota Memorial Hospital, Sarasota, FL. Verwandte ersten Grades von Patienten mit einem Lynch-Syndrom sollten eine genetische Untersuchung durchführen lassen. für das Endometriumkarzinom mit Verdacht auf HNPCC/Lynch-Syndrom beschrieben. Diese Krebsform nennt sich hereditäres (erbliches) nicht-polypöses (Bezeichnung der morphologischen Beschaffenheit) Colon-Karzinom (Dickdarmkrebs), und wird häufig als HNPCC abgekürzt. Patienten mit synchronen oder metachronen kolorektalen Karzinomen oder anderen HNPCC-assoziierten Tumoren (*), unabhängig vom Alter. Das HNPCC verursacht etwa 3% aller kolorektalen Karzinome und stellt damit die häufigste For… Weibliche Verwandte ersten Grades sollten jährlich auf Endometrium- und Ovarialkarzinome untersucht werden. Für Ovarialkarzinome sind die Optionen eine jährliche transvaginale Sonographie und das Bestimmen der CA-125-Spiegel. Verglichen mit sporadischen Formen des Kolonkarzinoms, tritt das Lynch-Syndrom in einem jüngeren Alter (Mitte vierzig) auf und die Läsion liegt mit einer größeren Wahrscheinlichkeit proximal der linken Kolonflexur. Jedoch variiert die Penetranz auch innerhalb der klassischen HNPCC-Gene: Mutationen in den Genen MLH1 und MSH2 beeinträchtigen die DNA-Reparatur stärker als Mutationen in MSH6 und PMS2[8] und gelten daher als Hochrisikogene. These new data demonstrate a reduced incidence in people with Lynch syndrome who were exposed to at least four years of high-dose aspirin, with a satisfactory risk profile. Die Entscheidung, wer zu testen ist, ist jedoch schwierig, da es im Gegensatz zur familiären adenomatösen Polyposis kein typisches phänotypisches Erscheinungsbild gibt. B. die PREMM Modell) und andere Kriterien (z. Wenn kein Gentest durchgeführt wurde, sollten sie sich ab dem 20. Person der Allgemeinbevölkerung trägt … Beim HNPCC (englisch „Hereditary Non-Polyposis Colorectal Cancer“, hereditäres kolorektales Karzinom ohne Polyposis, auch als „Lynch-Syndrom“ bezeichnet) handelt es sich um ein erbliches Tumorsyndrom, das durch ein deutlich erhöhtes Risiko für die Entstehung verschiedener Krebserkrankungen gekennzeichnet ist. © 2021 Merck Sharp & Dohme Corp., ein Tochterunternehmen von Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ, USA. The discovery of these genes, 15 years ago, has led to the identification of large numbers of affected families. Umar A, et al. Bei niedrig-gradigem Hautkrebs kann ein Keratoakanthom auftreten. Int J … Dieser Artikel behandelt ein Gesundheitsthema. Men and women have an equal chance of inheriting Lynch syndrome. Das hereditäre Dickdarm-Karzinom ohne Polyposis (HNPCC) ist die häufigste erbliche Darmkrebsform und betrifft etwa drei Prozent der Darmkrebsfälle. Sie beruht auf Mutationen in einem der … Patienten mit einem bestätigten Lynch-Syndrom benötigen fortgesetzte Kontrollen wegen des Auftretens anderer Krebserkrankungen. Die Patienten haben auch ein erhöhtes Risiko für andere Krebsarten, insbesondere der Gebärmutterschleimhaut und der Eierstöcke. (1966) and Lynch and Krush (1967) suggested the existence of a syndrome, which they called the 'cancer-family syndrome,' characterized by autosomal dominant inheritance of endometrial carcinoma and adenocarcinoma of the colon, as well as multiple primary malignant neoplasms. Einmal jährlich zusätzlich zu den sonstigen Nachsorgen wie Blutuntersuchungen, okkultes Blut im Stuhl, Brust: Für Familienmitglieder ersten Grades gelten die gleichen jährlichen Untersuchungsempfehlungen zur Vorsorge, es sei denn, auf molekulargenetischer Ebene konnte der Nachweis erbracht werden, dass der Gendefekt nicht geerbt wurde. Patient mit kolorektalem Karzinom (unabhängig vom Alter), der mindestens zwei Verwandte 1. oder 2. Lynch syndrome II: Familial predisposition for other primary cancers in addition to the predisposition for colon cancer; site is often female reproductive organs. Lynch syndrome is an autosomal dominant inherited disorder associated with a high lifetime risk of developing colorectal cancer, accounting for 3–4% of cases.1 Lynch syndrome is caused by germline mutations in mismatch repair genes, most commonly in MLH1, MSH2, MSH6, and PMS2, and rarely in EPCAM. Der Beginn der Untersuchungen wird ab dem 25. Lynch syndrome is characterized by an increased risk for colorectal cancer (CRC) and cancers of the endometrium, ovary, stomach, small bowel, urinary tract, biliary tract, brain (usually glioblastoma), skin (sebaceous adenomas, sebaceous carcinomas, and keratoacanthomas), pancreas, and prostate. Blutung aus einer Quelle im rechten Kolon, Blutungen im oberen Gastrointestinaltrakt mit raschem Blutfluss durch den Darm. Guidelines from the American Gastroenterological Association regarding the diagnosis and management of Lynch syndrome, Clinical guidelines des the American College of Gastroenterology regarding the genetic testing and management of hereditary gastrointestinal cancer syndromes, Vorhersagemodell für MLH1, MSH2, und MSH6 Genmutationen (PREMM Modell). These results have been widely covered in the medi… Andere Vorhersagemodelle (z. Possibly extracolonic symptoms of associated cancers (see “Epidemiology” section above) References: [2] Subtypes and variants. Nichtmaligne Veränderungen sind Café-au-lait-Flecken und Talgdrüsentumoren und Keratoakanthome. Lynch syndrome is inherited, which means that a parent with Lynch syndrome has a 50% (1 in 2) chance of passing the condition on to their children. Lebensjahr jährlich. Die Vorstufe ist meist ein einzelnes Kolonadenom, nicht multiple Adenome, wie sie bei Patienten mit familiärer adenomatöser Polypose auftreten, der anderen Hauptform des hereditären kolorektalen Karzinoms. Das Lynch-Syndrom ist eine autosomal dominante Erkrankung, die für 2 bis 3% der Fälle von kolorektalen Karzinomen (CRC) verantwortlich ist. Die American Gastroenterological Association-Leitlinien von 2015 empfehlen, dass Tumoren aller Patienten mit KRK entweder mit IHC oder mit MSI getestet werden sollten. Die Patienten haben außerdem ein erhöhtes Risiko für andere Krebsarten, darunter des Magens, der Harnwege, des Pankreas, der Gallenwege, der Gallenblase, des ♦Dünndarms♦ und des Gehirns. Lebensjahr beginnen). All our genes come in pairs as we get one copy from our Mother and one from our Father. transvaginaler Sonographie und Pipelle-Endometriumbiopsie), Gastroduodenoskopie (ab dem 35. Eine weitere Möglichkeit ist eine prophylaktische Hysterektomie und Ovarektomie. Eine Hämatochezie (die Passage von Blut aus dem Rektum) deutet in der Regel auf eine Blutung im unteren Gastrointestinaltrakt hin. Allerdings treten ähnlich wie bei der familiären adenomatösen Polypose auch zahlreiche Manifestationen außerhalb des Kolons auf. Mindestens ein Kriterium muss erfüllt sein. Welche der folgenden Optionen können außerdem die Ursache sein? Gewisse autosomal-dominante Mutationen bergen ein Lebenszeitrisiko von 70–80% für die Entwicklung eines kolorektalen Karzinoms. Lynch syndrome-associated cancers include cancer of the urinary tract, ovary, stomach, small intestine, hepatobiliary tract, skin, and brain. Eine HNPCC-Variante stellt das Muir-Torre-Syndrom (MRTES) dar, bei dem zusätzlich Talgdrüsenadenome und Keratoakanthome auftreten. Lynch syndrome (hereditary non-polyposis colorectal cancer) is characterised by the development of colorectal cancer, endometrial cancer and various other cancers, and is caused by a mutation in one of the mismatch repair genes: MLH1, MSH2, MSH6 or PMS2 . Die betroffenen Personen entwickeln häufig in ungewöhnlich jungem Alter, das heißt vor dem 50. 3.) Februar 2021 um 16:41 Uhr bearbeitet. Beim Lynch-Syndrom treten die Tumorerkrankungen nicht nur im Gastrointestinaltrakt auf, vielmehr gibt es auch eine Risikoerhöhung für Karzinome des Magens, des Endometriums, des Urothelgewebes, des Hepatobiliären Systems, der Ovarien, des ZNS und der Haut. More than 90% of cases are due to mutations in MLH1 or MSH2.1 The mismatch … . Gynäkologische Untersuchung auf Endometrium- und Ovarialkarzinom (inkl. Patienten mit kolorektalem Karzinom vor dem 50. Wenn MSI oder IHC positiv ist, ist eine genetische Untersuchung auf spezifische Lynch-Syndrom-Mutationen angezeigt. Lynch syndrome (LS) is a rare condition that can run in families. Das Manual wurde erstmals 1899 als Service für die Allgemeinheit veröffentlicht. Lebensjahr. Hier klicken, um zur Ausgabe für Patienten zu gelangen. Von der Entwicklung neuer Therapien, mit denen Krankheiten behandelt und ihnen vorgebeugt wird, um bedürftigen Menschen zu helfen, haben wir uns dazu verpflichtet, die Gesundheit und das Wohlbefinden weltweit zu verbessern. Daher erfordert die Verdachtsdiagnose Lynch-Syndrom die Erhebung einer detaillierten Familienanamnese, diese sollte bei allen jüngeren Kolonkarzinompatienten erfolgen. 12, 34 There is an emerging consensus that all women with endometrial cancer should be screened for Lynch syndrome, where resources permit. Patienten mit bestimmten familiären Risikofaktoren sollten ihr Tumorgewebe auf Mikrosatelliteninstabilität oder mit Immunhistochemie testen lassen; wenn positiv, werden genetische Tests durchgeführt. LYNCH-SYNDROM (HNPCC) Das erbliche kolorektale Karzinom ohne Polyposis wird nach dem Erstbeschreiber auch Lynch-Syndrom genannt. Die Urinanalyse kann zur Suche nach renalen Tumoren genutzt werden. 1. Er dient, Molekularbiologie des hereditären non-polypösen Karzinoms, Früherkennungsprogramm zur Vor- und Nachsorge. Andere häufige assoziierte Karzinome sind Endometriumtumoren und Ovarialtumoren (ein Risiko von 39% für Endometriumkarzinome und von 9% für Ovarialtumoren bis zum 70. Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ, USA (außerhalb der USA und Kanada als MSD bekannt) ist ein weltweit führendes Unternehmen im Gesundheitsbereich, das sich das Wohlergehen der Welt zur Aufgabe gemacht hat. Watson P, et al. Colorectal cancer is the third most common type of cancer in the United States, with Lynch syndrome responsible for 1 out of 35 cases. Im Allgemeinen haben Menschen bei denen ein HNPCC diagnostiziert wurde ein erhöhtes Lebenszeitrisiko für verschiedene Krebserkrankungen u. a. des Dickdarms, des Magens, des Urogenitaltraktes, des Dünndarms, der Gallenwege, des ZNS und der Haut. Colon cancer associated with Lynch syndrome is treated similarly to other types of colon cancer. People affected by LS have a higher risk of developing some types of cancer, including cancer of the: bowel; womb (endometrial cancer) ovary; stomach; pancreas ; small bowel; ureter and renal pelvis. Um die Amsterdam-II-Kriterien für das Lynch-Syndrom zu erfüllen, müssen alle drei der folgenden anamnestischen Elemente vorhanden sein: Drei oder mehr Verwandte mit CRC oder Lynch-Syndrom-assoziierter Krebserkrankung, CRC unter Einschluss von mindestens zwei Generationen, zumindest ein Fall von CRC vor dem 50. Patienten, die diese Kriterien erfüllen, sollten ihr Tumorgewebe entweder auf MSI oder mit IHC testen lassen, um Proteine nachzuweisen, die für die Reparatur von DNA-Fehlanpassungen verantwortlich sind. Das Lynch-Syndrom ist eine autosomal-dominante Erkrankung, bei der Patienten mit einer von mehreren bekannten genetischen Mutationen, die die DNA-Mismatch-Reparatur beeinträchtigen, ein Lebenszeitrisiko von 70 bis 80% für die Entwicklung von Darmkrebs aufweisen. Diese Gene kodieren für Proteine aus der Gruppe der sogenannten DNA-Mismatch-Reparaturproteine, deren Aufgabe es ist, eventuelle Fehler bei der Replikation der DNA im Rahmen der Zellteilung zu erkennen und zu beseitigen. 2.) The genes are called MLH1, MSH2, MSH6 and PMS2. The prevalence of Lynch syndrome in women with endometrial and ovarian cancer is around 3% and 1–2%, respectively. Das genaue Lebenszeitrisiko ist allerdings abhängig vom zugrunde liegenden Gendefekt. Das hereditäre non-polypöse Kolonkarzinom (korrekte Bezeichnung eigentlich: hereditäres nicht-Polyposis-assoziiertes kolorektales Karzinom) (HNPCC) ist eine erbliche Darmkrebsform ohne Polyposis, d. h. ohne Auftreten von vielen Polypen im Darm. B. die Bethesda-Kriterien1]) werden von einigen Gesundheitsexperten verwendet. In jedem Fall ist eine engmaschige Nachsorge notwendig. Charakteristischerweise werden mittels molekularbiologischer Methoden bei Betroffenen Veränderungen der Mikrosatellitenmarker nachgewiesen. Lynch syndrome is an inherited condition that increases the chance to develop certain types of cancers (a cancer predisposition syndrome).. Der Begriff Lynch-Syndrom bezeichnet eine genetische Veranlagung, eine bestimmte Form des Dickdarmkrebses zu entwickeln. Grades hat, bei denen ein kolorektales Karzinom oder ein HNPCC-assoziierter Tumor (unabhängig vom Alter) diagnostiziert wurde. : jüngste Betroffene in der Familie war bei Auftreten der Erkrankung 25 Jahre alt, dann sollten Vorsorgeuntersuchungen für alle Familienmitglieder spätestens mit dem 20. This book offers a comprehensive review of Lynch Syndrome (LS), addressing both the basic and clinical aspects of this condition. Als Früherkennungsmaßnahmen werden für das Endometriumkarzinom eine jährliche endometriale Aspiration oder eine transvaginale Sonographie empfohlen. Mittlerweile sind 5 Gene (MSH2, MSH6, MLH1, PMS2, und EPCAM) bekannt, die, insofern eine pathogene Mutation vorliegt, zum Auftreten eines hereditären non-polypösen Karzinoms führen können. Lynch Syndrome (LS) is linked to a constitutional mutation in one of the genes of the MMR system involved in the repair of DNA replication errors: MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 or an 3′ deletion of the EPCAM gene leading to the inactivation of MSH2. Genes are instructions which tell our bodies how to work. (Siehe auch die Leitlinie der American Gastroenterological Association von 2015 zur Diagnose und Behandlung des Lynch-Syndroms und die klinische Leitlinie des American College of Gastroenterology zur genetischen Untersuchung und Behandlung von erblichen gastrointestinalen Krebssyndromen). Lebensjahr alle 1 bis 2 Jahre einer Darmspiegelung unterziehen, und ab dem 40. These genes (MLHL, MSH2, MSH6, PMS2, and EPCAM) normally protect you from getting certain cancers, but some mutations in these genes prevent them from working properly. Das Vermächtnis dieser wunderbaren Quelle wird in den USA und Kanada mit dem Merck Manual und außerhalb von Nordamerika mit dem MSD Manual weitergetragen. Die Symptome, initiale Diagnostik und Behandlung entsprechen denen anderer Formen von Darmkrebs. Tumoren von Patienten sollten auf das Vorliegen einer Mikrosatelliten-Instabilität in folgenden Fällen untersucht werden: (*) zu den HNPCC-assoziierten Tumoren gehören Tumoren in: Kolorektum, Endometrium, Magen, Ovarien, Pankreas, Ureter oder Nierenbecken, Gallengang, Dünndarm und Gehirn (meist Glioblastome wie bei Turcot-Syndrom) sowie Talgdrüsenadenome und Keratoakanthome (bei Muir-Torre-Syndrom), (**) Vorliegen von Tumor-infiltrierenden Lymphozyten, Crohn-ähnlicher lymphozytärer Reaktion, muzinöser/Siegelring-Differenzierung, oder medullärem Wachstumsmuster, Vom Verbundprojekt „Familiärer Dickdarmkrebs“ wird ein lebenslanges Früherkennungsprogramm für HNPCC-Patienten empfohlen:[9]. Lebensjahr. Die spezifische Diagnose eines Lynch-Syndroms wird durch genetische Untersuchungen bestätigt. Predominantly early-onset proximal colon carcinomas. TUNE IN to a very special Late Late Show this Friday as we celebrate Daffodil Day . Irish Cancer Society. Das hereditäre non-polypöse Kolonkarzinom (korrekte Bezeichnung eigentlich: hereditäres nicht-Polyposis-assoziiertes kolorektales Karzinom) (HNPCC) ist eine erbliche Darmkrebsform ohne Polyposis, d. h. ohne Auftreten von vielen Polypenim Darm. After reporting a null finding from their randomized controlled trial of aspirin(acetylsalicylic acid – ASA) to prevent the colorectal neoplasia of Lynch syndrome, Burn and colleagues have reported new data, representing a longer follow-up period than reported in the initial NEJM paper. Patienten mit kolorektalem Karzinom mit MSI-H. Cancer risks and age of onset vary depending on the associated gene. Erkrankungen der Leber, der Gallenblase und der Gallenwege, Erkrankungen des rheumatischen Formenkreises und des Bewegungsapparats, Mitarbeiter des Verlages und der Herstellung, Diagnose und Behandlung des Lynch-Syndroms, diagnosis and management of Lynch syndrome, genetic testing and management of hereditary gastrointestinal cancer syndromes. Lebensjahr.
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